Adme полезные сайты для дизайнеров: 20 сайтов для поиска вдохновения

Содержание

10 крутых сайтов для всех, кто увлечен творчеством

Творческий человек — это состояние души. Его жизнь вроде бы такая же, как и у всех, но имеет свои особенности. Творческий беспорядок? Да. Ночные дедлайны и несколько проектов одновременно? Легко! Творческий кризис? К сожалению, тоже да. А ведь так хочется легкости, порядка и вдохновения.

Мы в AdMe.ru собрали для вас десять сайтов, которые вы точно добавите в закладки. 

Для писателей

Девиз этого сервиса: «Пишите каждый день!». Каждый день на почту вам будет приходить новая тема для мини-сочинения: «Она была так смущена тем, что…», «Одно из самых лучших решений в вашей жизни…», «Что для вас значит искусство?». Писать можно как в стол, так и на публику — делиться своими творениями.

Если кончились идеи для статей, добро пожаловать сюда. Вводите ключевое слово, и сервис тут же придумывает зубодробительную тему. Конечно, не обязательно брать ее в таком виде, но процесс генерации идей она запустит бесспорно. Единственный минус — ресурс на английском языке.

Этот сервис поможет обнаружить грамматические, пунктуационные и даже стилистические ошибки в тексте.

Сервис, который очищает текст от словесного мусора, в частности от стоп-слов, рекламных штампов, очевидных сущностей.

Для дизайнеров, художников и фотографов

На сайте собрана большая коллекция живописи, фотографий, скульптур, принтов. На все это богатство можно не только смотреть — все, что понравится, легко приобрести. Но главное предназначение сайта — конечно, вдохновлять.

Повод заглянуть в Behance — огромное количество творческих проектов в таких сферах, как анимация, графический дизайн, иллюстрация, мода, фотография, от креативных авторов из разных стран. Behance называет себя платформой, стирающей границы между талантом и возможностями.

Онлайн-приложение, которое поможет раскрыть творческие способности и талант художника. В PsykoPaint можно рисовать картины в разнообразных стилях и делиться ими в соцсетях или показать в галерее сервиса.

Большая библиотека красивых и, главное, бесплатных паттернов (шаблонов). При желании можно добавить и свою работу, отправив письмо создателям проекта.

Для всех увлеченных творчеством 

Не так уж важно, что вам нужно — сосредоточиться или, наоборот, расслабиться, — вас выручит генератор фоновых шумов. Шум моря, леса и дождя, потрескивающего костра, лунной ночи, вентилятора, поезда и звуки утреннего кафе можно комбинировать друг с другом, делать громче и тише, создавая собственный микс.

Красочная развлекалка-рисовалка: рисуйте кружочками, полосочками и замысловатыми фигурами, которые следуют за курсором мышки. Получаются разноцветные, яркие творения.

300 потрясающих бесплатных сервисов

Грандиозный список сайтов, которые помогут вам стать лучше в своем деле.

AdMe.ru с разрешения автора публикует отличный список из 300 очень полезных сервисов, которые помогут найти все — от источников вдохновения и стоковых фотографий до курсов программирования и создания имейл-рассылок.

→ Работа и продуктивность ←

Фоновая музыка для фокусирования на работе

  • Noisli: Генератор фоновых шумов.
  • Noizio: Спокойные звуки для релакса и продуктивности.
  • Defonic: Совмещение различных звуков в мелодию.
  • Designers.mx: Плейлисты, собранные дизайнерами для дизайнеров.

Избежать отвлечения

  • Self Control: Mac: бесплатное приложение для того, чтобы избежать отвлекающих веб-сайтов.
  • Cold Turkey: Windows: временная блокировка отвлекающих веб-сайтов.

Организованность и совместная деятельность

  • Trello: Ведет учет чего угодно.
  • Evernote: Рабочее пространство для всего.
  • Dropbox: 2 ГБ для хранения данных, которые можно увеличить бесплатно до 16 ГБ, приглашая новых пользователей.
  • Wetransfer: Передача файлов до 10 GB.
  • Drp.io: Быстрый, бесплатный, безопасный и простой хостинг изображений и файлов.
  • Pocket: Чтобы посмотреть позже, положи это в Pocket (карман).
  • Mailtoself: Расширение для iOS с функцией отправления сообщений самому себе из любого приложения.
  • List.ly: Открывайте для себя замечательные списки.
  • Markticle: Помечайте прогресс в чтении статей, чтобы завершить позже.

Удаленная работа

  • Nomadlist: Лучшие города для жизни и удаленной работы.
  • Where Nomads at: Поиск фрилансеров, путешествующих по миру.
  • Nomad Jobs: Лучшая удаленная работа в стартапах.
  • What’s It Like: Советы, когда лучше путешествовать.


→ Дизайн + Код ←

Источники бесплатных дизайнов

  • Freebbble: Бесплатные элементы дизайна из Dribbble.
  • Dribbble: Поиск по Dribbble с запросом «freebie». Сокровище.
  • Graphic Burger: Привлекательные работы, сделанные с заботой о каждом пикселе.
  • Pixel Buddha: Бесплатные и премиум-работы для профессионального сообщества.
  • Material Design UI Kit: Работы в стиле материального дизайна на основе руководства от Google.
  • Premium Pixels: Бесплатные работы для творческих ребят.
  • Fribbble: Бесплатные работы формата PSD от пользователей сайта Dribbble.
  • Freebiesbug: Свежие бесплатные работы для дизайнеров.
  • 365 Psd: Скачивайте бесплатный PSD каждый день.
  • Dbf: Лучшие бесплатные работы с сайтов Dribbble и Behance.
  • Marvel: Бесплатные работы от дизайнеров, которых мы любим.
  • UI Space: Высококачественные работы для крутых людей.
  • Free Section of Pixeden: Бесплатные работы.
  • Free Section of Creative Market: Свежие бесплатные работы по понедельникам.
  • Teehan+Lax: Интерфейс iOS 8 в формате PSD (iPhone 6).
  • Teehan+Lax: Интерфейс iPad в формате PSD.
  • Freepik: Графические элементы для каждого.
  • Tech&All: Бесплатные работы, новости и прочая информация.
  • Tethr: Самый красивый комплект элементов дизайна для iOS.

Выбор цвета

  • Material Palette: Генератор и экспорт палитры цветов в стиле материального дизайна.
  • New Flat UI Color Picker: Лучшие цвета для интерфейсов в стиле flat.
  • Flat UI Colors: Красивые цвета в стиле flat.
  • Coolors: Супербыстрый генератор цветовых схем для крутых дизайнеров.
  • Skala Color: Необычный подбор цветов.
  • Couleurs: Простое приложения для определения цветов, которые вы видите на экране.
  • Material UI Colors: Палитра цветов для Android, веба и iOS в стиле материального дизайна.
  • Colorful Gradients: Автоматическое создание градиентов.
  • Adaptive Backgrounds: Выделение доминирующих цветов из изображения.
  • Brand Colors: Цвета, используемые знаменитыми брендами.
  • Paletton: Создание цветовой схемы.
  • 0 to 255: Простой инструмент поиска оттенков цвета.
  • Colour Lovers: Создавайте и делитесь цветами, палитрами и патернами.
  • Adobe Color CC: Цветовые комбинации от сообщества Kuler.
  • Bootflat: Идеальные цвета в стиле flat.
  • Hex Colorrrs: Конвертер из Hex в RGB.
  • Get UI Colors: Поиск подходящих цветов для интерфейсов.
  • Coleure: Умный подбор цветов.
  • Colllor: Генератор цветовой палитры.
  • Palette for Chrome: Создание палитры цветов из любого изображения.

Вдохновление

  • MaterialUp: Ежедневное вдохновение материальным дизайном.
  • FLTDSGN: Лучшие работы в стиле flat.
  • Site Inspire: Вдохновление веб-дизайном.
  • UI Cloud: Самая крупная коллекция интерфейсов в мире.
  • Moodboard: Создание красивых досок настроения (moodboard).
  • Crayon: Вдохновление для маркетологов.
  • Land-Book: Галерея лэндингов.
  • Ocean: Сообщество дизайнеров для получения отзывов.
  • Dribbble: «Покажи и расскажи» для дизайнеров.
  • Behance: Сообщество креативных профессионалов со всего мира.
  • Pttrns: Вдохновление для создания мобильных интерфейсов.
  • Flat UI Design: Коллекция дизайнов в стиле flat, спасибо Эрику.
  • Awwwards: Награды за дизайн, креативность и инновацию.
  • The Starter Kit: Источник для программистов и дизайнеров.
  • One Page Love: Коллекция одностраничных веб-сайтов.
  • UI Parade: Элементы интерфейсов.
  • The Best Designs: Лучшее из веб-дизайна.
  • Agile Designers: Лучшие ресурсы для программистов и дизайнеров.
  • Niice: Поисковик со вкусом.

Бесплатные стоковые фотографии

​Бесплатная типографика

  • TypeGenius: Поиск идеальной комбинации шрифтов для вашего проекта.
  • Font Squirrel: Стопроцентно бесплатные коммерческие шрифты.
  • FontFaceNinja: Расширение для браузера для отображения шрифтов, которые использует веб-сайт.
  • Google Fonts: Бесплатные шрифты, оптимизированные для веб-сайтов.
  • Beautiful Web Type: Лучшие примеры использования Google-шрифтов.
  • DaFont: Коллекция бесплатных шрифтов.
  • 1001 Free Fonts: Огромный выбор бесплатных шрифтов.
  • FontPark: Самый большой архив бесплатных шрифтов в одном месте.
  • Font-to-width: Сжимает тексты в контейнеры определенного размера.

Бесплатные иконки

  • Fontello: Генератор шрифта из иконок.
  • Flat Icon: Поисковик по 16000+ векторным иконкам.
  • Material Design Icons: 750 бесплатных иконок от Google.
  • Font Awesome: Шрифт из иконок.
  • Glyphsearch: Поиск пиктограмм в различных базах данных.
  • MakeAppIcon: Генератор иконки различных размеров для приложения.
  • Endless Icons: Бесплатные плоские иконки.
  • Ico Moon: 4000+ бесплатных векторных иконок, генератор иконок.
  • The Noun Project: Тысячи иконок от различных дизайнеров.
  • Perfect Icons: Создание пиктограмм социальных сетей.
  • Icon Finder: Бесплатные иконки.
  • Бесплатные круглые иконки: Doodle Set | Flat Set | Vector Line Set
  • Icon Sweets: 60 бесплатных векторных иконок для Photoshop.

Прочие бесплатные инструменты

  • UI Names: Генератор имен для использования в мокапах и дизайнах.
  • UI Faces: Генератор простых аватарок для интерфейсов.
  • UI Blurbs: Быстрая биография пользователя для ваших мокапов.
  • Copy Paste Character: Нажми, чтобы скопировать.
  • Window Resizer: Отображение веб-сайта на экранах различного разрешения.


→ Бизнес + Маркетинг ←

Бесплатные веб-сайты + Логотипы + Хостинг + Выставление счета

  • HTML5 UP: Адаптивные шаблоны HTML5 и CSS3.
  • Bootswatch: Бесплатные темы для Bootstrap.
  • Templated: Коллекция 845 бесплатных шаблонов CSS и HTML5.
  • WordPress.org | Wordpress.com: Бесплатное создание веб-сайта.
  • Strikingly.com Domain: Конструктор веб-сайтов.
  • Withoomph: Мгновенное создание логотипов (англ.).
  • Hipster Logo Generator: Генератор хипстерских логотипов.
  • Squarespace Free Logo: Можно скачать бесплатную версию в маленьком разрешении.
  • Hive: Первый в мире безлимитный облачный сервис.
  • Invoice to me: Бесплатный генератор счета.
  • Free Invoice Generator: Альтернативный бесплатный генератор счета.
  • Slimvoice: Невероятно простой счет.

Бесплатные генераторы наименований бизнеса / проекта

  • The Name App: Найдите подходящее название для вашей блестящей идеи (англ.).
  • Naminum: Поиск идеального названия для компании (англ.).
  • Short Domain Search: Поиск коротких, доступных доменных имен.
  • Wordoid: Выберите короткое и легко запоминающееся название для вашего бизнеса (англ.).
  • Hipster Business Name: Генератор хипстерских названий для бизнеса (англ.).
  • Impossibility: Лучший генератор доменных имен.
  • Lean Domain Search: Мгновенный поиск доменного имени.

Ведение блога

  • Hemingway: Приложение Hemingway делает ваши тексты чище и понятнее (англ.).
  • Grammarly: Находит и исправляет ошибки в ваших текстах (англ.).
  • ZenPen: Минималистичный текстовый редактор.
  • Liberio: Простое создание книг eBook и их публикация из Google Drive.
  • Editorial Calendar: Отображение ваших постов в календаре.
  • Story Wars: Совместное написание историй.
  • Headline Analyzer: Оценка заголовка с точки зрения эмоционального маркетинга (англ.).
  • WP Hide Post: Контроль отображения статей в вашем блоге.
  • Social Locker: Оплата с помощью твитов, лайков и т. п.
  • Egg Timer: Онлайн-таймер.

Поиск интересного контента / идеи

Бесплатный SEO + Анализ веб-сайтов

  • Open Site Explorer: Понятный инструмент анализа ссылок.
  • Ahrefs: Анализ обратных ссылок и прочее.
  • Quick Sprout: Полноценный анализ веб-сайта.
  • WordPress SEO by Yoast: Оптимизация сайта на WordPress.
  • SEO Site Checkup: Проверка проблем с SEO на вашем веб-сайте.
  • Hubsport Marketing Grader: Оценка с точки зрения маркетинга.
  • SimilarWeb: Статистика веб-сайта на любом домене.
  • Alexa Ranking: Рейтинг и анализ любого веб-сайта.
  • SERPs Rank Checker: Рейтинг ключевых слов.
  • Keywordtool.io: Бесплатная альтернатива Keyword Planner от Google.
  • Google: Analytics | Keyword Planner | Webmaster Tools | Trends
  • Nibbler: Протестируйте любой веб-сайт.
  • Browseo: Как видят ваш веб-сайт поисковики.
  • Broken Links: Поиск битых ссылок, редиректов и т. д.
  • Copyscape: Поиск копий вашей страницы по всему интернету.
  • Woorank: Интрумент SEO.
  • Google Pagespeed Insights: Проверьте производительность вашего веб-сайта.
  • Pingdom Website Speed Test: Проверьте время загрузки вашего веб-сайта.
  • GTMetrics: Проанализируйте производительность любого веб-сайта.
  • Moz Local: Может ли вас найти клиент, поиск по индексу (англ.).
  • XML Sitemaps: Генератор карт сайта в формате XML и HTML.
  • W3C validator: Сервис валидации веб-сайта.
  • Shopify E-commerce Report: Бесплатный отчет по интернет-торговле.

Бесплатные оптимизаторы изображений

  • TinyJPG | TinyPNG Сжимает изображения.
  • Kraken: Оптимизация изображения и увеличение скорости работы веб-сайта.
  • ImageOptimizer: Изменяет размер, сжимает и оптимизирует ваше изображение.
  • ImageOptim: Делает так, чтобы изображения занимали меньше места и быстрее грузились.
  • Smush.it: Плагин WordPress для оптимизации изображений.

Бесплатные редакторы изображений

  • Canva: Невероятно простое создание элементов графического дизайна для блогеров.
  • Skitch: Высказать свое мнение с меньшим количеством слов.
  • Easel.ly: Создание мощных инфографик.
  • Social Image Resizer Tool: Оптимизация изображения для социальных сетей.
  • Placeit: Бесплатные шаблоны и мокапы.
  • Recite: Превратите цитату в произведение искусства.
  • Meme Generator: Первый онлайн-генератор мемов.

Сборка и отправление имейлов

  • Contact form 7: Популярный плагин WordPress для сбора имейл-адресов.
  • Mailchimp: Отправляйте 12000 писем 2000 подписчиков бесплатно.
  • ManyContactsBar: Бесплатная контактная форма вверху вашего веб-сайта.
  • Hello Bar: Получите больше имейл-подписчиков.
  • Sumome List Builder: Собирайте имейл-адреса с помощью lightbox-окна.
  • Scroll Triggered Box: Увеличьте конверсию сайта — только для WordPress.
  • Sumome Scroll Box: Вежливая сборка имейл-адресов.

Бес​платные социальные медиа + Управление сообществами + Анкетирование

  • WriteRack: Помощь в ведении блога в Twitter.
  • Spruce: Оптимизируем изображения для Twitter.
  • Click To Tweet: Кликни, чтобы твитнуть.
  • MyTweetLinks: Увеличиваем ваш трафик в Twitter.
  • Latergram: Планируйте и составляйте график публикаций в Instagram.
  • WordPress Pin it Button for Images: Добавление кнопки «Pin It».
  • SharedCount: Учет лайков, твитов и т. п.
  • Justunfollow: Подписывайтесь и отписывайтесь от людей в Twitter и Instagram.
  • SocialRank: Идентифицируйте, организуйте и управляйте вашими подписчиками в Twitter.
  • Klout: Мгновенно расскажите о статье вашим друзьям с помощью расширения для браузера.
  • Ritetag: Мгновенный анализ хештегов.
  • Social Analytics: Анализ любой страницы с точки зрения социальных платформ (количество лайков и т. п.).
  • Riffle: Полный профиль и информация о любом пользователе Twitter.
  • Buffer Free Plan: Планируйте публикации в Twitter, Facebook, Linkedin, Google+.
  • Bitly: Создавайте, делитесь и ведите учет коротких ссылок.
  • Flament: Создание красивых полосок с кнопками социальных сетей.
  • Addthis: Добавление кнопок социальных сетей.
  • Sumome Share: Автоматическая оптимизация кнопок «Поделиться».
  • Digg Digg: Единый плагин для всех кнопок социальных сетей.
  • Disqus: Постройте сообщество активных читателей и комментаторов.
  • Typeform: Бесплатное онлайн-анкетирование и конструктор форм.
  • Tally: Мгновенное создание опросов.

A/B-тестирование и инструменты роста

  • Petit Hacks: Методика захвата рынка и получения прибыли, используемая на практике.
  • Optimizely: Оптимизационная платформа для веб-сайтов и мобильных приложений.
  • Hello Bar: Инструмент для A/B-тестирования.
  • GrowthHackers: Увеличиваем рост.


→ Делать открытия и учиться ←

Узнавать новые инструменты и стартапы

  • Product Hunt: Новые продукты и услуги каждый день.
  • Angellist: Место, где мир знакомится со стартапами.
  • Beta List: Открывайте для себя и получайте доступ к стартапам.
  • StartupLi.st: Ищите. Следуйте. Рекомендуйте стартапы.
  • Startups List: Коллекция лучших стартапов.

Строить вместе

  • Assembly: Создавайте новые идеи совместно с другими людьми.
  • CoFoundersLab: Поиск сооснователя стартапа в любом городе, любой индустрии.
  • Founder2be: Поиск сооснователя для вашего стартапа.

Учиться

  • Skillshare: Раскройте свою креативность вместе с бесплатными онлайн-уроками.
  • Khan Academy: Бесплатное образование международного класса.
  • Coursera: Бесплатные онлайн-занятия от 80+ топ-университетов и организаций.
  • Codeacademy: Интерактивное обучение программированию бесплатно.
  • Как начать стартап: Audio-подкаст или Онлайн-курс.
  • Startup Notes: Школа стартапов приглашает основателям рассказать свои истории успеха.
  • The How: Учитесь у предпринимателей.
  • Launch This Year: Руководство к запуску онлайн-бизнеса.
  • Closed Club: Пролистывайте провалившиеся стартапы и узнавайте причину их провала.
  • Startup Talks: Коллекция видео о деятельности стартапов.
  • Rocketship.fm: Учитесь каждую неделю у успешных предпринимателей.
  • reSRC.io: Бесплатное обучение программированию.

Полезные имейл-рассылки

  • Email1K: 30-дневный бесплатный курс, который поможет вам удвоить количество имейл-подписчиков.
  • Design for Hackers: 12 недель обучения дизайну прямо у вас в почтовом ящике.
  • Startup Digest: Новостная рассылка о новейших стартапах.
  • Mattermark Daily: Новостная рассылка от инвесторов и основателей стартапов.
  • ChargeWhatYou’reWorth: Бесплатный курс научит вас тратить на то, чего вы достойны.
  • Product Psychology: Изучение поведения пользователей.
  • UX Newsletter: Рассказы об исследовании, дизайне и созидании.
  • UX Design Weekly: Лучшие статьи о дизайне и пользовательском опыте.

Полезные инструменты

  • Foundrs: Калькулятор долей собственности стартапа.
  • Ad Spend Calculator: Должен ли я платить за рекламу стартапа?
  • HowMuchToMakeAnApp: Калькулятор стоимости создания мобильного приложения.
  • App vs Website: Должен ли я построить веб-сайт или приложение?

Источник: Medium
Перевод: Павел Шиманский
via: Хабрахабр

Источник: http://www.adme.ru/tvorchestvo-dizajn/300-potryasayuschih-besplatnyh-servisov-855710/ © AdMe.ru

110 сайтов для дизайнера — полезные сайты для дизайна

Полезные сайты в основном для дизайна, но так же список дополнен другими ресурсами, где можно брать полезную информацию по своей тематике и направлению бизнеса, поехали…

1. abduzeedo.com
Отличный сайт про логотипы и дизайн вообще. (причем с подробными объяснениями)

2. freelanceswitch.com
Сообщество всех внештатных дизайнеров (фрилансеров, если хотите) для работы за рубежом.

3. free-lance.ru
Подобное сообщество внештатных дизайнеров в русском варианте. Предложение появляются практически каждый час, так что ушки на макушки и вперед!

4. computerarts.co.uk
Международный интернет-журнал о компьютерном искусстве.

5. everycreative.com
Сайт, в котором собраны по кусочкам практически все сферы дизайна, с многочисленными вдохновляющими примерами.

6. davidairey.com
Сайт дизайнера Дэвида Эрейа (David Airey). Здесь он делится своим опытом в сфере графического и лого дизайна.

7. behance.net
Сайт, собравший в себе портфолио художников, дизайнеров и людей искусства со всего мира. Честно говоря, по-настоящему вдохновляющий сайт.

8. pdf-mags.com
Очень хороший ресурс со всевозможными дизайнерскими (и не только) журналами в формате PDF.

9. rootsarts.net
Форум для активных графических дизайнеров. С небольшим уклоном для начинающих.

10. artperm.ru
Русский форум дизайнеров. Дискуссии, взаимовыручка, обсуждения ваших работ и профессиональных проблем.

11. designiskinky.net
Австралийский сайт о дизайне. Сфокусирован только на новостях дизайна. В общем сайт только про дизайн. Дизайн. И последний раз. Дизайн.

12. freelancefolder.com
Фрилансерское блог-сообщество с регулярными статьями и постами. Очень разнообразное.

13. bittbox.com
Сайт, посвященный всем дизайнерским нуждам. Текстуры, кисти, узоры, а так же консультация всех желающих. И все это абсолютно бесплатно, как мы любим.

14. allday.ru
Ну а это всем известный русский сайт-аналог. Здесь тоже все бесплатно и достаточно качественно.

15. lenagold.ru
Не могу не сказать про этот очень богатый сайт, специализирующийся преимущественно на клипартах. А вообще настоятельно советую либо покупать либо самим создавать неповторимые снимки.

16. vandelaydesign.com
Собрание очень хороших статей из медиа ресурсов. Особенно понравится этот сайт веб-дизайнерам.

17. youthedesigner.com
Этот сайт полон разнообразных статей о графическом дизайне. Очень интересный и незаурядный.

18. designyoutrust.com
Ежедневный дизайнерский журнал, публикующий статьи о новых направлениях в дизайне, новости и события, отличные дизайнерские портфолио и выборочные, тщательно отсортированные дизайнерские проекты со всего мира.

19. lookatme.ru
Большая социальная сеть, место объединения огромного числа авторов. На сайте так же есть раздел о дизайне.

20. noupe.com
Отличный сайт о веб-дизайне и веб разработках (CSS & Ajax).

21. smashingmagazine.com
Здесь есть информация обо всем, что нужно как начинающему разработчику, так и профессионалу в области дизайна (и в частности веб). Так что если вы, дизайнер, никогда не слышали об этом сайте и никогда тут не были, мне вас жаль.

22. thinkvitamin.com
vitamin — это ресурс для разработчиков, веб-дизайнеров и предпринимателей. Думаю, 50 000 подписчиков не могут ошибаться.

23. 24ways.org
Качественные статьи по дизайну и разработке.

24. alistapart.com
Еще один островок в море блогов, посвященных веб-дизайну. Очень хорошие и полезные статьи от самых разных авторов.

25. sitepoint.com
Очень разнообразный сайт: графика, css, ajax…

26. design-mania.ru
Здесь вы найдете интересные и полезные статьи по дизайну, верстке, юзабилити, а также сможете скачать материалы для своих проектов (иконки, кисти, шрифты и т.п.) Проект пригодится как профессионалам, так и абсолютным новичкам, жаждущим познать секреты веб-дизайна.

27. designgu.ru
Сайт с новостями про веб-дизайн и не только. Так же недавно на сайте открылась рубрика с подкастами (правда пока их там только один).

28. webappers.com
Блог, содержащий множество исходников, распространяемых по принципу open-source и предназначенный для веб-разработчиков и дизайнеров.

29. happycog.com
На этом сайте его создатели публикуют свои собственные красивые веб-сайты и делятся лучшими из своих идей.

30. webdesignerwall.com
Каждый дизайнер должен знать, пусть даже если он не интересуется веб-дизайном.

31. designfloat.com
Сайт по типу сайта digg.com, только на тему дизайна.

32. psd.tutsplus.com
Сайт с очень хорошими пошаговыми уроки по веб-дизайну, как для новичков, так и для профессионалов.

33. bluevertigo.com.ar
Настоятельно рекомендую этот сайт, в котором собраны ссылки на, пожалуй, все крупные фотобанки интернета.

34. sxc.hu
Один из самых крупных, любимых и бесплатных фотобанков интернета. Хороший выбор изображений любого качества и тематики.

35. iconfinder.com
Название сайта говорит само за себя.

36. dafont.com
Один из моих самых любимых сайтов, посвященных шрифтам. Более 11 000 шрифтов на любой вкус.

37. womtec.ru
Еще один сайт, посвященный шрифтам. Большое количество хороших, интересных русских шрифтов. Скачать можно бесплатно.
Более полную подборку, касательно исключительно типографики и соответствующих ресурсов смотрите здесь.

38. wind.ne.jp
Хаотичный японский сайт, посвященный шрифтам. Тем не менее здесь можно найти очень много интересных вещей, в частности шрифтов, причем бесплатных.

39. colourlovers.com
Один из самых крупных ресурсов с огромной коллекцией цветовых сочетаний, которые можно сохранить в любом удобном для вас формате.

40. commandshift3.com
Вы когда-нибудь слышали про hot or not? Так вот этот сайт построен по такому же принципу, только в сфере веб-дизайна. Ты выбираешь самые лучшие сайты, на свое усмотрение. Есть так же возможность проверить на прочность и собственный сайт, если такой имеется.

41. showcasepoint.com
Здесь расположились многочисленные подборки Flash и CSS сайтов, с возможностью уникальной сортировки. Сайт приятный и очень крупный, есть что посмотреть.

42. zeniltuo.com
Это крупная база данных сайтов, сделанных во Flash и CSS.

43. thefwa.com
Главным образом здесь собраны флэш-сайты в очень высоком качестве. Вдохновляющая подборка, если честно.

44. cssmania.com
Другие, но не менее привлекательные подборки CSS-сайтов.

45. cssremix.com
Очень хорошая галерея из CSS-сайтов.

46. bestwebgallery.com
А эта веб-галерея одна из моих самых любимых. Отличный выбор для дизайнера.

47. screenfluent.com
А этот сайт – отличный выбор веб-дизайнеров.Большое количество категорий, структур, светов, стилей и т.д.

48. w3csites.com
Отличный выбор для разработчиков W3C сайтов.

49. cssbeauty.com
Хорошая галерея. Ребята публикуют очень интересные статьи о разработке веб-сайтов и регулярно следят за новостями своей сферы деятельности.

50. edustyle.net
Школы и университеты тоже имеют право быть представленными в галерее. Вот эта вот особенно интересна.

51. problogger.net
Один из лучших блогов, можно сказать, незаменимый в списке каждого веб-програмиста. Каждый блогер должен знать!

52. problogdesign.com
Собрание полезных советов для улучшения вашего блога. Только качественные статьи.

53. wpdesigner.com
Блог, ориентированный на разработчиков всех уровней.

54. ajaxrain.com
Самая крупная электронная библиотека, посвященная исключительно Ajax.

55. css3.info
Сайт будущих стандартов. CSS3, дамы и господа!

56. cssglobe.com
Сайт содержит ссылки на лучшие статьи касательно разработки CSS для сайтов.

57. labs.adobe.com
Новые технологии и обновления от Adobe.

58. coenraets.org
Блог для разработчиков во Flex.

59. flasher.ru
Один из крупнейших форумов для людей, делающих работы на флэше. Огромное количество охваченной тематики, советы, вакансии, уроки, активные завсегдатаи-что ещё нужно любителю творить на флэше.

60. flashblog.ru
Блог, который был создан с одной целью – помочь новичкам в изучении Flash и языка программирования ActionScript. Если Вы собрались окунуться в мир Flash технологий и не знаете с чего начать, не можете найти подробных примеров с исходниками, не знаете у кого спросить совета, тогда Вы попали точно в цель.

61. mikechambers.com
Блог Майкла Чэмберса (Mike Chambers) специализируется на програмировании и технологиях.

62. blog.theflashblog.com
Блог о Action Script 3 и Flex. Тем, кому нужно, поймут о чем это я…

63. jeanphiblog.media-box.net
Один из самых больших Французских флешеров. Большое количество работ, но для некоторых Французский может стать проблемой.

64. swisslegacy.com
Блог о типографии и швейцарском дизайне.

65. ilovetypography.com

Название говорит само за себя. Обязательно зайдите, вам понравится, ручаюсь!

66. paris.blog.lemonde.fr
Блог знаменитого Питера Гэйбора (Peter Gabor), публикует невероятно вдохновляющие посты (и на английском языке тоже).

67. typographe.com
Сайт про типографику по-французски.Что-то в нем есть. Что-то французское.

68. slanted.de
А это крупный немецкий сайт о типографике.Полный теории, примеров и полезных советов.

69. paratype.ru
От себя добавлю это маленькое приложение, думаю оно порадует русских дизайнеров.

70. fubiz.net
Замечательный, ежедневно обновляющийся блог с веливолепными статьями о всем новом и интересном в дизайне. Безусловно в закладки.

71. motionographer.com
Международный ресурс для профессиональных аниматоров.

72. videocopilot.net
Сайт предоставляет бесплатные конультации по специальным видео эффектам.

73. motiongraphics.it
Итальянский блог, посвященный видео. Регулярное обновление и качественные статьи.

74. fxguide.com
Корупное сообщество о видео. Никогда ничего не пропускает.

75. motionworks.com.au
Сайт Джона Дикенсона (John Dickinson). Просто вдохновляющий сайт.

76. animator.ru
Русский аналоговый сайт про видео и анимацию. Ежедневные новости, хорошие работы, книги. Воющем, сайт работает по типу все включено.

77. elliotjaystocks.com
Просто посмотрите его блог. Много где вылазит его имя на других аналогичных сайтах, в блогах, комментах.

78. veerle.duoh.com
Один из самых красивых, на мой взгляд, блогов в сети. Очень подробные статьи, профессиональные консультации и т.д. Рекомендую всем дизайнерам.

79. sushiandrobots.com
Дизайн Джины Болтон (Jina Bolton) (также известный под именем Sushi Monster), автор книги «Искусство и Наука CSS» («Art & Science of CSS»), создатель Sexy StyleSheet, а так же обладатель очень завидного портфолио. Рекомендую!

80. snook.ca

Блог графического дизайнера, разработчика, писателя, лектора Джонатана Снука (Jonathan Snook). Полезные советы, хитрости графического и веб дизайна и многое другое.

81. stuffandnonsense.co.uk
Супер блог! Пожалуй один самых-самых лучших блогов о веб-дизайне в мире.

82. lysergid.com

Хороший французский блог. Качественные статьи, свежий дизайн.

83. blog.iso50.com
Отличный блог графического дизайнера Скотта Хэнсена (Scott Hansen).

84. blogs.adobe.com
Блог графического дизайнера Джона Нэка (John Nack). Полные, подробные статьи о графике и пакете Adobe.

85. weebls-stuff.com
Ребята флэш-аниматоры создали свой сайт, куда выкладывают свои потрясающие творения. Прилипчивые, забавные, веселые мелодии и мультики. Раскрутились, стали серьезными дядями, но по-прежнему рисуют свои мультики. Да, вот это преданность. Учитесь! И, кстати, гарантирую, пару раз посмотрите и не сможете не вернуться.

86. netvibes.com
С 2005 года ребята занимаются вебом, публикуют свежие новости и свои работы.
87. delicious.com
Чтобы вам быть в кусре всех новостей, рекомендую регулярно посещать этот сайт. Соц. закладки
88. twitter.com
Получайте рекомендации, замечания и похвалу ваших друзей, коллег по работе и просто случайных (а может и не совсем случайных) пользователей о вашей работе.
89. facebook.com
Сайт послужит вам хорошим рекламным инструментом. Да вы и сами должны понимать это.
90. flickr.com
Огромная социальная сеть, где миллионы людей каждый день делятся своими фотографиями. Здесь можно найти как начинающих фотографов, так и метров этой профессии. Сайт богатый, советую взять на заметку тем, кто еще не знает о нем.

91. vinylabuse.com
Интернет-магазин игрушек. Обязательно посмотрите, есть очень интересные и креативные вещи.
92. grooveshark.com
Отличный сайт с музкой на любой вкус. Абсолютно бесплатный.
93. hypebeast.com
Модный журнал о дизайне и культуре.
94. lense.fr
Французский сайт для тех, кто хочет знать о фотографии немного больше.
95. nurave.blogspot.com
Сайт, посвященный моде. Помогает подобрать цвета и стиль одежды для вас.
96. tumblr.com
Думаю данный сайт нужно скорее отнести к ресурсам, чем к развлекательным. Тем не менее, здесь вы найдете великое множество блогов обо всем. Очень полезный и интересный сайт. Всем рекомендую.
97. apartmenttherapy.com
Если вы интересуетесь интерьерным дизайном, то этот сайт непременно вам понравится. Зайдите и сами все увидите.

98. allgraphicdesign.com
Место встречи всех дизайнеров. Место где собрано все. От крупных коллекций и блогов до советов и видео уроков.

99. northxeast.com
Полезные статьи для блоггеров.

100. adsoftheworld.com
Место, где собрана только самая популярная и качественная реклама со всего мира.

101. netlore.ru
Это собрание всех только самых популярных явлений,видео, аудио, картинок, статей, феноменов, если хотите, со всего мирового интерета. Только самое свежее, только самое популярное.

102. logopond.com
Все о логотипах. Отличные примеры, отличный сайт.

103. logodesignlove.com
Сайт сфокусированный только на логотипах. Его название говорит само за себя. Регулярные новости и ресурсы.

104. splitdadiz.com
Французский сайт о дизайне. которые статьи есть на английском.
105. businessofdesignonline.com

106. artlebedev.ru
Сайт дизайн-студии Артемия Лебедева.
107. novate.ru
Интернет-сообщество о дизайне, объединяющее современных людей, которым интересны дизайнерские решения в самых разных областях.
108. adme.ru
Сайт о рекламе. Крупный и интересный ресурс.
109. artnotartnot.com
Блог о современном искусстве.
110. bloesem.blogs.com
Блог о дизайне и интерьере в частности. Очень приятный и гостеприимный.
108. adme.ru
Сайт о рекламе. Крупный и интересный ресурс.

109. artnotartnot.com
Блог о современном искусстве.

110.bloesem.blogs.com
Блог о дизайне и интерьере в частности. Очень приятный и гостеприимный

Ну что, делитесь постом в социальных сетях, добавляйте в закладки, а если есть что добавить – прошу в комментарии. Успехов, товарищи!

Ссылки от партнеров:

10 ПОЗНАВАТЕЛЬНЫХ САЙТОВ В РОССИИ

Ежедневно в России открываются и закрываются сотни блогов и сайтов, большая часть которых преследуют образовательные цели. Но действительно познавательными и интересными, а самое главными полезными ресурсами становятся лишь единицы.

Портал moiarussia.ru предлагает подборку из 10 самых популярных, интересных и содержательных сайтов в России, на которые подсели миллионы читателей страны. По каким критериям выбирали:

  • качественный контент
  • отсутствие рекламы (или сведено к минимуму)
  • удобство и простота сайта
  • дизайн
  • верстка
  • уникальность

— Adme.ru —

Adme — это сайт о жизни, свободе и творчестве.

Проект существует более 10 лет и за эти годы приобрел сумасшедшую популярность. Секрет успеха проекта прост — уникальный познавательный контент каждый день. Отсутствие политики, злобных новостных лент и навязчивой рекламы, обилие легкого юмора, полезных постов о жизни и творчестве великих людей, и много всего и обо всем, что делает человека счастливым, добрым, улыбчивым… В общем, создан людьми и для людей.

Lifehacker.ru —

Лайфхакер — не менее успешный и полезный проект, чем «adme», с целой армией поклонников и фанов в России. Из популярного блога, раздающего советы лайфхакер вырос в успешный проект с более чем 6 млн читателей в месяц.

Секрет успеха — актуальность контента. Проще говоря, например, статья «Как скачать видео с Youtube» была опубликована в 2012 году, а актуальность до сих пор не утратила. Ежемесячно более 70 000 пользователей в интернете задаются вопросом «как же все-таки скачать видео с Ютьюба» и в поисковиках Яндекса и Гугла по данному запросу выпадает статья именно Лайфхакера. Результат — она с 2012 года набрала 1,7 миллионов просмотров!

Основные направления — статьи о здоровье и спорте, о том, как использовать гаджеты, сайты и новые технологии и многое другое… Очень полезный ресурс в России.

— foma.ru —

Первая ассоциация у большинства пользователей, уверен — физрук Фома в исполнении Дмитрия Нагиева. Однако, сайт «Фома» — успешный православный журнал для сомневающихся. Журнал целиком и полностью посвящен православной вере и Церкви.

Много полезного материала в классном формате. Удобная верстка и простота навигации сайта, а также качественный легко читаемый материал выделяет ресурс из большинства других религиозных порталов. Бытует мнение, что отраслевые и узкоспециализированные сайты обречены на провал, однако в православной России «Фома» только-только набирает свою популярность, ведь кол-во верующих в России за последние годы (исходя из статистических данных) увеличилось.

psychologies.ru —

Один из самых популярных сайтов в России, основной темой которого является психология во всех ее проявлениях.

Как и большинство глянцевых журналов Psychologies с головой уходит в онлайн и за несколько лет превращается в крупнейший проект международного уровня. Родом из Франции, проект очень быстро набирает популярность в Европе и уже в 2005 году начинает печататься в России. Онлайн аудитория сайта исчисляется миллионами. Чувства, интересы, желания и мысли, отношения с собой и другими людьми, опыт современников и экспертное мнение лучших психологов и психотерапевтов; новые источники радости и энергии, возможности реализовать себя и измениться к лучшему, способы с удовольствием заботиться о своем здоровье и красоте – все это темы Psychologies.ru.

— Arzamas —

Некоммерческий просветительский проект, посвященный гуманитарному знанию со временем перерос в онлайн университет, с настоящими курсами и лекциями. Отличительной особенностью от всех других проектов — все курсы и лекции абсолютно бесплатны. Основная тематика сайта — история, литература, искусство, антропология, философия. Arzamas целиком состоит из курсов, каждый из которых посвящен определенной теме. Раз в две недели по четвергам публикуется новый курс. Каждый курс состоит из нескольких 15-минутных видеолекций (эпизодов), а также разнообразных материалов — статей, фотогалерей, карт, словарей, тестов, игр и т. д. Благодаря удачной верстке сайта, классному контенту и отсутствия навязчивой рекламы журнал Арзамас очень быстро вошел в рейтинг самых популярных познавательных ресурсов в России.

Примечательно, что Арзамас, как литературное общество, как кружок впервые был открыт в 1815 году, а членами «Арзамаса» были такие известные люди, как В. А. Жуковский, П. А. Вяземский, А. А. Плещеев, А. С. Пушкин…

— naked-science.ru —

Naked Science (в пер с англ. «С точки зрения науки») – российский научно-популярный журнал, издаваемый с 2013 года на русском языке. Основные темы: наука, авиация, новые технологии, технологии будущего, космос, автомобили, фотография, психология. Основной задачей научно-популярного интернет-портала, является популяризация науки.

Благодаря удачной верстке и дизайну сайт очень быстро обошел всех своих конкурентов. Да и подход в подаче материалов — «доступно, просто и понятно рассказать о сложных вещах» стало негласным девизом проекта. Обязательно посетите видео раздел сайта — ну очень много познавательных видео материалов.

— vc.ru —

vc.ru – журнал об интернет-бизнесе, стартапах, инновациях и онлайн-маркетинге. Сегодня — это крупнейшая в рунете площадка для предпринимателей. Сайт ежедневно освещает новости бизнеса, высказывает мнения специалистов, публикует обзоры и аналитику…

Как и все предыдущие порталы, отличается от большинства своих конкурентов удобной версткой и незамысловатым дизайном, что делает ресурс весьма привлекательным на фоне всех остальных. На мой взгляд — один из самых «крепких» и мощных познавательных ресурсов для предпринимателей и стартаперов.

— the-village.ru —

The Village попал в этот список не просто так. Полезный и познавательный портал с офигенно классным дизайном и качественным контентом, как пример для всех — «как надо делать успешные проекты». Портал посвящен жизни мегаполисов России, рассказывает о культурной и общественной жизни, развлечениях, услугах, еде и людях в Москве, Петербурге и других мегаполисах. На страницах The Village интервью с чиновниками гармонично соседствуют с обзорами кафе или баров. У проекта также есть «два младших братика» — журнал для молодых, энергичных и свободомыслящих женщин Wonderzine и молодежный журнал FURFUR. Однозначно, это те сайты, которые стоит посетить.

Newtonew —

Еще один интереснейший ресурс, на котором периодически я зависаю. Newtonew — просветительский журнал об образовании. Полезен и интересен будет школьникам и студентам, преподавателям, родителям и всем тем, кто любит и хочет заниматься самообразованием. У проекта, как образовательного ресурса подозрительно много достоинств — качественный и интересный материал, удобная верстка и классный дизайн, отсутствие рекламы и «навязанных продиктованных сверху мнений». Сочетание всего вышеперечисленного, меня как немного дотошного человека наводит на мысль — за счет чего живет и процветает проект, откуда источник финансирования. Хочется верить, что проект независимый. Из удобств выделю раздел сайта — «Тематические подборки» — очень удобно. Опять же повторюсь, яркий пример того, что проект сделан людьми и для людей. Твердая пятёрочка авторам проекта!

— Всё о спорте и здоровом образе жизни —

Сегодня о здоровом образе жизни и спорте говорят всюду. Один из самых мощных источников энциклопедических знаний в сети — это всем известная лаборатория знаний SPORTSWIKI. Тысячи интереснейших, полезных материалов собраны именно здесь. О дизайне сайта говорить не приходиться, но исключительность спортивной энциклопедии в другом…

— mhealth.ru —

MEN’S HEALTH — раньше читал регулярно, сейчас — реже, но как познавательный журнал с набором и арсеналом «полезностей» не могу не рекомендовать и его. MEN’S HEALTH — больше мужской портал. Основные темы: мужское здоровье и физическая форма; тренировки, упражнения и энциклопедия фитнеса; секс и психология отношений; правильное питание и профилактика заболеваний; еда и рецепты… Отличная верстка и дизайн, тысячи полезных материалов.

Также хочу выделить несколько полезнейших познавательных видео блогов. Все они проверены временем, авторы которых не несут чепухи, отлично разбираются в анатомических процессах организма, диетологии, обмене веществ…

К сожалению сегодня на ютьюбе появляются множество видеоматериалов на спортивную тематику, где больше вреда, чем пользы. Порой страшно слушать бред их создателей, ведь, эти люди вовсю раздают советы, учат и призывают следовать именно их методике. А речь идет об организме человека, о теле, которое можно очень легко травмировать благодаря советам тех или иных псевдо дипломированных коучеров. На эту деликатную и щепетильную тему могут рассуждать исключительно специализирующиеся в тех или иных спортивных областях люди. Таких, как я выяснил с годами, очень мало.

Итак, видео блоги, посвященные спорту и здоровому образу жизни, которые я бы порекомендовал без тени сомнения.

— Блог Дениса Семенихина —

Российский телеведущий, автор спортивных бестселлеров «Фитнес — это легко!» и «Фитнес. Гид по жизни» Денис Семенихин — гуру в мире фитнеса и здорового образа жизни. Самый посещаемый спортивный видео блог в России, и самое главное — один из самых познавательных.

Блог Сергея Бадюка —

Видео блог Сергея Бадюка — не менее познавательный. Очень авторитетный и мудрый дядька. Рассуждает здраво, говорит убедительно и по делу. Интервью с Бадюком всегда интересны и познавательны. Область интересов — рукопашный спорт, бокс, «железо», йога, пауэрлифтинг, воркаут, цигун…

— Боевые ботаники —

Один из самых познавательных каналов про единоборства, боевые искусства, самооборону… Форматы выпусков — острые интервью с мастерами разных единоборств, полезные и веселые видео уроки… Очень много познавательного материала. Выпуски выходят дважды в неделю.

— YOUGIFTED —

Более миллиона подписчиков, информативный видео контент, но раньше канал мне нравился больше. Тем не менее, полезного материала много — также рекомендую.

— Coach Alik —

Один из самых познавательных и интересных каналов по боксу в России. Чувство юмора в сочетании с профессиональными советами и мастер классами от Бигаева Алика, сделали канал ярким и насыщенным, а самое главное — полезным. Фишка канала в продолжительности видеороликов. Все они короткие и информативные. Подача материала легкая и доступная. Это не просто видео ролики о боксе — это маленькое шоу. Особый персонаж на канале — Александр Юрьевич — это еще одна фишка канала. Всем рекомендую.

— yogajournal.ru —

Yoga Journal — ведущий в России сайт о йоге и здоровом образе жизни. Портал предоставляет читателям доступ к тысячам статей о йоге, философии, здоровье и питании, комплексам йоги, медитациям, видеоурокам, интервью с известными мастерами… Ежедневно на сайте публикуются новости, из которых вы можете узнать все самое актуальное из мира йоги.

Из видео каналов по йоге могу выделить: Unagrande YogaClub и daYoga.ru — профессионально, качественно, доступно и очень познавательно.

Рекомендуем также:

10 САМЫХ ПРОДАВАЕМЫХ КНИГ В РОССИИ

10 ЗАПОВЕДЕЙ КНИГОЛЮБА

10 ВЫДАЮЩИХСЯ ЖЕНЩИН В ИСТОРИИ РОССИИ

13 РУССКИХ РЕКОРДОВ КНИГИ ГИННЕССА

10 навыков крутого дизайнера в 2018 году / Хабр

Всем привет! Я, будучи дизайнером и иллюстратором, решил сделать то, чего от меня, казалось бы, никто не ожидает – написать иллюстрированную статью о дизайне, под названием «10 навыков крутого дизайнера в 2018 году». Поехали!

1.Самоопределение
Прежде всего стоит понять, какие сферы дизайна подходят именно вам. Что вам ближе: верстка, технический дизайн, брендинг, веб, трехмерная графика? Лучше сфокусироваться на тех направлениях, которые вам действительно интересны.

2 Лаконичность
Вам повезет, если потенциальный клиент выделит на рассмотрение вашей работы хотя бы три секунды. В океане информации не обойтись без навыка кратко излагать суть без потери смысла — как в визуальных решениях, так и при работе с текстом.

3. Избирательность
Оформляйте подписки на интересующий вас контент и безжалостно фильтруйте все остальное. Таким образом формируется так называемая «насмотренность», которая так востребована в профессии, а еще вы сэкономите свое время.

4. Адаптивность
У каждого устройства и программы есть свой формат, и эти форматы постоянно обновляются. От вас потребуется быстрая обучаемость и гибкость мышления, чтобы генерировать универсальные идеи, масштабируемые под формат любого носителя.

5. Нетворкинг
Сегодня можно работать со специалистами в любом уголке мира. Главное — сформировать принципы, по которым вы сможете отбирать тех, с кем будете комфортно и продуктивно взаимодействовать. Затем начинайте наращивать сеть из проверенных людей.

6. Профессионализм
Вы тот, кто находит готовые решения на стоках и комбинирует их, или тот, кто создает дизайн с нуля? Если второе, то это надо делать на уровень выше, чем в фотобанке, иначе работодателю будет проще заменить вас специалистом по поиску картинок.

7. Презентация
Дизайн — один из элементов системы продаж. Чтобы уловить связь между творчеством и торговлей, стоит разобраться в базовых инструментах маркетинга, ведь с помощью вашего дизайна вы продаете не только продукты своих клиентов, но и себя.

8. Универсальность
Вам решать — сужать свою сферу деятельности только до узкой специализации, либо масштабировать ее и учиться собирать весь проект под ключ. Востребованность, порядок цен и загрузка в этих случаях могут в разы отличаться.

9. Самоорганизация
Ни один заказчик не любит смещения сроков и сообщения, оставленные без ответа. Если хотите добиться лояльного отношения к себе, то введите режим дня, либо ищите людей и задачи, соответствующие вашему расписанию.

10. Вовлеченность
Если вы верно определили круг интересных вам направлений дизайна, то работа будет приносить удовольствие. Вам будет нетрудно вовлекаться в процесс и вкладывать в него частичку себя. Любой клиент оценит такой подход.

Вот так. Желаю всем стать в этом году в чём то немного круче!
Обсуждение, с негодованиями, скепсисом, похвалами и пожеланиями приветствуется.

Автор текста и иллюстраций: Илья Калимулин

Отходы — новое золото: почему художники работают с вторсырьем и советуют вам

Пока вечная жизнь для человека остается мечтой, вечная жизнь для вещей стала реальностью. Страны, в том числе Россия, начинают перерабатывать отходы и создавать из них даже арт-объекты. А госкорпорация «Ростех» организовала выставку таких работ на своем стенде на ПМЭФ. Выяснили, какой на самом деле потенциал у старых бутылок и офисной бумаги.

«Работа с отходами — одно из перспективных направлений работы Ростеха, к которому требуется повышенное внимание и со стороны субъектов экономики, и со стороны общества, — рассказывает куратор стенда Ксения Сурикова. — Чтобы рассказать о необходимости и возможности последовательной и грамотной работы с отходами, мы выбрали язык искусства.

Для выставки мы отобрали работы художников, которые показывают красоту и эстетику вторичного сырья — пластика, бумаги, органики, металла, стекла, текстиля. Центральная инсталляция „Баланс“ объединят все общей идеей ответственности, которую несет человек за сохранение и поддержание на земле нормальных условий для сосуществования всех живых организмов».

«Ростех внедряет комплексную систему обращения с отходами, которая призвана полностью изменить эту отрасль и избавить регионы России от мусорных полигонов, наносящих колоссальный вред экологии. Именно с этим связана тема нашего стенда на ПМЭФ. Мы демонстрируем свои подходы через систему образов, созданных известными художниками из вторсырья. В этой концепции отходы становятся ценностью, превращаются в предметы искусства. Посетители форума могут видеть эстетику, возможности и потенциал того, что сейчас бездумно выбрасывается и вывозится на свалки и полигоны», — добавляет директор по коммуникациям Ростеха Екатерина Баранова.

Участие в экспозиции Ростеха позволило применить наиболее интересные мне креативные технологии с использованием самонапряженных конструкций и вязания.

В «Балансе» использована металлопластиковая труба с нарушенной герметичностью, это исключает ее применение по назначению — прокладке водоснабжения. Кроме того, для укрепления внутреннего контура в объекте использованы десятки метров ленты, нарезанной из продуктовых пластиковых бутылок.

© Виктор Молодцов

1 из 3

Бумажный объект сделан из обрезков использованной офисной бумаги, которая образует самонесущую конструкцию около метра в поперечнике — само по себе такое применение бумаги было для меня архитектурно-конструкторским вызовом.

© Виктор Молодцов

2 из 3

Металлическая лента, использованная в третьем объекте, взята после демонтажа старых систем вентиляции. Обрезки ленты я соединял с помощью заклепок, создавая своеобразную мозаику, из которой сформировалась гиперболическая оболочка — одна из наиболее прочных конфигураций для тонкостенных объектов.

© Виктор Молодцов

3 из 3

С использованными при создании объектов материалами и технологиями я работал и экспериментировал в течение как минимум пяти лет. Металлопластиковая труба очень хороша для формирования адаптивного каркаса, она хорошо помнит форму и достаточно легко трансформируется. Бумага же в рекламе не нуждается — у нее колоссальные возможности формообразования за счет малого веса, удобства склеивания и множества других пластических и светопропускающих свойств.

Работы символизируют, во-первых, новую жизнь традиционных ремесел, особенно техники ручного вязания, в создании современных или даже футуристичных форм. Это ресайклинг не только по отношению к материалам, но и к традиционному ремеслу, что особенно меня вдохновило.

Во-вторых, объекты символизируют эстетическое воплощение математических и физических принципов, лежащих в основе самонапряженных пространственных конструкций, ведь объекты состоят из сжатых жестких и растянутых эластичных элементов.

Тема обращения с отходами важна для меня как минимум потому, что у меня четверо детей, и качество их жизни не может меня не волновать. Потенциал развития системы переработки в России колоссальный. Безусловно, это требует социальной рекламы, технологических исследований и системы поощрений, чтобы жители и компании активнее включались в процесс. Искусство же является образцом, которому подражают. Поэтому оно, безусловно, может подтолкнуть к повышению экологической ответственности.

Лилия Ли-Ми-Ян

Художница, limiyan.com

Катерина Садовски

Катерина: ПМЭФ — большое мероприятие, и благодаря участию в выставке, организованной Ростехом, у нас была возможность показать, что есть энтузиасты, дизайнеры и художники, которые действительно занимаются проблемой переработки мусора.

О проблеме пластикового загрязнения можно слышать, но, чтобы ее увидеть, нужно уезжать из центра Москвы, например, на Ольхон — маленький остров на Байкале. Мы обратили внимание, что там везде просят забирать весь привезенный мусор на материк, потому что нет возможности утилизировать его на месте, и поняли, что эта на первый взгляд локальная проблема на самом деле глобальная.

С пластиком все непросто, потому что он действительно облегчает нам жизнь, и призыв полностью отказаться от него звучит довольно утопически. Пластик нужен, только человек должен научиться взаимодействовать с ним так, чтобы это не вредило экологии.

Представленный на ПМЭФ объект мы создали из настоящего позвоночника коровы, который привезли с Байкала, он запаян в переработанном куске пластика, как льдина. Это образ будущего: нас будут находить не в известняке, а в том слое, который мы сами создали и который остается в природе навсегда.

© Виктор Молодцов

Лилия: На стенде представлена готовая инсталляция из нашего проекта «Where Is My Plastic Bag?». В 2018 году мы установили мусорные баки в музеях Москвы с надписью «Plastic for Art», чтобы собирать пластик. Каждый человек, который бросил туда бутылку или еще что‑то, становился соучастником нашего проекта, а его пластик — частью скульптур.

Наши скульптуры напоминают стаявшие ледники в период глобального потепления. Мы фантазировали на тему того, как нас будут находить следующие цивилизации. Если раньше отпечатки живого существа находили во льду, на камнях, то сейчас у нас образовывается новый слой земли, который состоит из пластика, металла, стекла, железа.

Катерина: У нашей страны есть потенциал развития системы проработки, но считаю, что очень важно начинать с образования людей: детей, подростков — того поколения, у которого больше времени, чем у нас. Ведь сейчас наших родителей очень сложно переучивать: человек не понимает, почему он должен помыть пластиковую бутылку и бросить ее в другой контейнер.

Нужно каким‑то образом бить во все точки, проводить, например, акции в супермаркетах, создавать модель взаимодействия с отходами, которая бы подошла бизнесу. Если дизайнеры могут работать с переработанными материалами, почему бы на федеральном уровне не начать делать красивые вещи из переработанного пластика: скамейки или детские площадки. Если кто‑то после ПМЭФ начнет выпускать, например, тазы или сиденья для стадионов из вторсырья, это будет победа.

Александр Морозов

Я решил поучаствовать в выставке, потому что моя семья сортирует мусор и старается покупать только продукты, упаковка для которых повторно используется. Новая жизнь вещей позволяет экономить ресурсы, что является важным элементом концепции «ноль отходов».

В моих проектах любой материал может послужить медиумом для высказывания — вода, звук или стекло. В данном случае изображение на витражах получается за счет использования средневековой технологии, когда золотосодержащие краски за счет высокотемпературного обжига впечатываются в стекло.

Инсталляция «Эффект Золушки» рассказывает о трансформации материалов и энергий. Обращение к философии алхимического действа органично вытекает из возможности перевода одного вида энергии в другой. Трансформация мусора за счет переработки в новое изделие — тоже переход из одного агрегатного состояние в другое, в котором можно увидеть алхимию, созвучную реалиям нашего времени.

© Виктор Молодцов

Я много путешествую и часто вижу последствия, к которым приводит безответственная экономическая деятельность и поведение: реки, в которых нельзя купаться, засоренные пластиком пляжи. Сама логика развития потребительского общества и безответственного обращения с отходами является тупиковой, так как по сути разрушает природу и человеческое общество.

Огромным потенциалом в решении этой проблемы обладает искусство. Создавая новые миры и концепции, художники меняют мир так же сильно, как политики и ученые. Предлагая новую парадигму сосуществования природы и человека, а также альтернативные сценарии будущего, связанные с научными прогнозами и теориями, художники делают общество более ответственным.

Буляш Тодаева

Инженер в области устойчивого развития, эксперт в области вторичной переработки пластиковых отходов, основатель Zerowaste.lab

Мы рады, что в этом году стенд Ростеха на ПМЭФ посвящен именно теме обращения с отходами. Возможно, это станет событием, которое покажет всю важность проблемы, и многие обратятся к этой теме в своих прикладных исследованиях.

Наша лаборатория Zerowaste.lab — это креативное объединение специалистов в сфере устойчивого развития. Там мы занимаемся вторичной переработкой отходов в предметы дизайна и искусства, разрабатываем и реализовываем проекты на заказ, внедряем новые технологии на производствах и делаем образовательные курсы, чтобы передавать этот опыт другим.

У нас в команде каждый говорит по-своему о том, как важно сегодня внедрять экологические практики в своей жизни, менять индустрии потребления и производства и какими технологиями и предметами изменять наш мир.

Например, скульптура Софьи Рябовой «Земля нашего времени» представляет собой срез почвы XXI века, состоящей из текстильных отходов, потому что новая реальность человечества — остатки пластиковой эпохи. С самого начала существования текстильная промышленность является источником загрязнения окружающей среды. С появлением синтетических волокон и токсичного окрашивания тканей ситуация усугубилась, и сложность вторичной переработки композитных материалов вынуждает индустрию утилизировать их на полигонах, образовывая новое строение земли. В скульптуре собраны бесцветные отходы производства текстиля, окрашенные пищевыми красителями.

© Виктор Молодцов

Многие люди не задумываются об экологической ответственности, когда совершают очередной поход в бутик и покупают порой совсем ненужные вещи. Нам очень важно рассказать, что каждое наше действие поддерживает существующий механизм «купил, использовал, забыл», и показать выход из проблемы перепотребления»

Сейчас более 95% отходов в России отправляются на мусорные полигоны. Для того чтобы изменить ситуацию, Ростех начал формирование единой системы обращения с отходами в масштабах страны. Она состоит из нескольких этапов. Первый этап — организация раздельного сбора мусора, потом сортировка, в ходе которой полезные фракции, пригодные для переработки, отделяются от мусора, подлежащего утилизации на специализированных комплексах, четыре из них компания уже открыла в Помосковье. Это позволяет перерабатывать во вторичное сырье до 50% всех отходов.

Открытие таких комплексов уже дает эффект: к примеру, КПО в Мячково позволил закрыть полигон Воловичи площадью 22 га. Те отходы, которые невозможно переработать, так называемые хвосты, будут сжигаться на современных заводах энергоутизизации. Сейчас компания строит четыре завода в Подмосковье и еще один в Татарстане. В планах Ростеха — возвести еще двадцать пять таких предприятий в стране. Эффектом от этого станет полный отказ от полигонного захоронения в крупных городах страны, где проживает 80% населения.

ADME и токсикология | MoDRN

Введение: Химическое воздействие на здоровье обычно исследуется с помощью концепции ADME. Так химическое вещество A абсорбируется, D распределяется, M метаболизируется или E лимитируется в живых системах. Не все химические вещества действуют одинаково, иногда, например, метаболизм может не быть проблемой из-за того, как наша печень метаболизирует соединение и превращает его в инертное вещество.Некоторые химические вещества выводятся из организма, а другие — нет. Рассмотрение всех аспектов того, как химические вещества попадают в организм, как они перемещаются внутри тела и как они выводятся из организма, может помочь нам оценить токсичность химического вещества.

Результаты обучения: К концу этого модуля студент сможет:

  • Определите четыре ключевых компонента ADME
  • Связать физико-химические свойства химикатов с их воздействием на ADME
  • Предсказать, какие физико-химические свойства химикатов влияют на ADME

Предпосылки и информация: ADME (аббревиатура от Absorption, Distribution, Metabolism, and Elimination) — важное понятие, описывающее потенциальное влияние химического вещества или лекарства на живую систему в контексте клеточной биологии и биохимии.Это связано с тем, что движение и метаболизм молекул определяется физико-химическими свойствами молекулы, а также системой хозяина. Движение молекул называется «кинетикой» или «фармакокинетикой», и химические свойства, такие как полярность, молекулярный вес, размер молекулы, хиральность, HOMO / LUMO и многие другие, влияют на потенциал ADME молекулы / токсина. ADME обычно используется для описания воздействия лекарственного средства или фармацевтического соединения. Однако концепция ADME применима к нефармацевтическим соединениям, в том числе к тем, которые подвергаются токсическому воздействию.Лекарства специально разработаны с использованием принципов ADME; однако химические вещества для коммерческого использования не разработаны с учетом каких-либо руководств, направленных на ADME.

Поглощение

Существует четыре основных пути воздействия:

  • Вдыхание через дыхательную систему: химическое вещество в форме газа, пара или твердых частиц, которое вдыхается и может выделяться или откладываться в дыхательной системе.
  • Кожный через кожу или при попадании в глаза.
  • Проглатывание через желудочно-кишечный тракт: Всасывание через пищеварительный тракт.Проглатывание может произойти во время еды или курения загрязненными руками или в загрязненных рабочих местах.
  • Инъекция: введение материала непосредственно в кровоток. Укол может произойти в результате механической травмы «острыми предметами».

Для всасывания вещество должно пересечь один из слоев клеток, которые удерживают «нас» «внутри», а остальной мир «снаружи»: кожу (включая слизистые оболочки), легкие и желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). . Большинство веществ абсорбируются путем пассивной диффузии через мембраны.Небольшое количество биологически важных атомов и молекул активно поглощается клетками. Примеры включают ионы натрия, калия и кальция, аминокислоты, мелкие сахара (моно- и дисаккариды). Если ваше вещество очень похоже на одно из них, есть повышенная вероятность клеточного поглощения. Растворимость в мембранах является основным фактором, влияющим на абсорбцию.

Распределение

Затем соединение должно иметь возможность перемещаться из места поглощения в другие области живой системы, если оно будет распространяться.Не все соединения легко перемещаются. Чаще всего движение происходит через кровоток, но другие соединения также могут перемещаться от клетки к клетке. В общем, существует четыре основных пути, которыми небольшие молекулы пересекают биологические липидные мембраны: (Ссылки на внешний сайт.)

  • Пассивная диффузия. Диффузия происходит через липидную мембрану от высокой до низкой концентрации (так называемый градиент концентрации).
  • Фильтрация. Диффузия происходит через водные поры, все еще от высокой до низкой концентрации в качестве движущего механизма.
  • Специальный транспорт. Транспорту способствует молекула-носитель. Может двигаться против градиента концентрации (от низкой к высокой).
  • Эндоцитоз. Транспорт принимает форму пиноцитоза жидкостей и фагоцитоза твердых веществ.

Часто механизм переноса определенного химического вещества неизвестен, поэтому мы должны судить о его потенциальной токсичности, используя другие переменные (такие как молекулярная масса, ионизация (pKa) и коэффициент распределения октанол / вода (logP)).

Метаболизм

Соединения начинают расщепляться в организме семейством ферментов в печени, называемых системой цитохрома P450.Эти ферменты могут преобразовывать химические вещества в активные формы кислорода (АФК), реактивные промежуточные продукты, свободные радикалы и другие. Например, окислительно-восстановительные реакции и потенциал с переносом электронов влияют на токсичность химического вещества на внутриклеточном уровне. Научные достижения в токсикологии и химии позволяют ученым лучше понимать эти виды взаимодействий, и они могут наметить более конкретные пути, называемые путями неблагоприятных исходов (АОП). Именно благодаря пониманию этих путей химиками и другими специалистами будет безопасно создано новое поколение химикатов.

Экскреция

Большая часть экскреции происходит через почки с мочой или калом. Экскреция зависит от процесса фильтрации почек в клубочках и в значительной степени зависит от размера и заряда молекул. Некоторые молекулы могут выводиться через кожу в виде пота, а некоторые могут выводиться через легкие посредством газообмена. Если выведение не является законченным процессом, молекула или побочный продукт метаболизма могут биоаккумулироваться и оказывать неблагоприятное воздействие на живые системы.Если соединение является жирорастворимым, оно будет быстрее биоаккумулироваться в жировой ткани. Было показано, что биоаккумуляция жирорастворимых соединений, таких как ДДТ, коррелирует с неблагоприятными последствиями для здоровья, такими как диабет, болезни сердца, ожирение и т. Д.

Несколько компаний разработали инструменты для прогнозирования токсичности, связанные с ADME, такие как ADMET Predictor от Simulations Plus, Inc., ADME / Tox от Sigma-Aldrich, LLC., PhysChem и ADME-Tox Prediction от ACD / Labs, PK / PD Database на фармакокинетические свойства лабораторией вычислительной и медицинской химии и др.Эти инструменты позволяют исследователям (фармацевтическим и нефармацевтическим) прогнозировать потенциальную токсичность в отношении ADME и физико-химических свойств. ПРИМЕЧАНИЕ. При исследовании ADME с точки зрения токсикологии большая часть информации сосредоточена на разработке лекарств. При поиске дополнительной информации о моделировании токсичности использование ключевых поисковых терминов, таких как «химическое расположение» и «токсикокинетика», даст дополнительную подтверждающую информацию по этой теме.

Видео: Dr.Пол Анастас, директор Центра зеленой химии и зеленой инженерии и Тереза, и Х. Джон Хайнц III, профессор практики химии для окружающей среды, Школа лесного хозяйства и экологических исследований, Йельский университет

Назначение:

Сопоставьте следующие физико-химические свойства, которые с наибольшей вероятностью повлияют на каждый компонент ADME:

Компонент ADME с физико-химическими свойствами

Поглощение молекулярного размера

Распределение потенциала REDOX

Растворимость Метаболизм

LogP / pKA Экскреция

Ответ о назначении найден ЗДЕСЬ: Ключ ответа от ADME и токсикологии

Щелкните здесь, чтобы оценить этот модуль.

Ресурсы:

Этот материал основан на работе, поддержанной Отделом химии NSF и Агентством по охране окружающей среды в рамках гранта № 1339637.

Достижения ADME: персонализированные и вычислительные подходы

ADME — это сокращение от «абсорбция, распределение, метаболизм и выведение», и это основа фармакокинетики в фармакологии. Вместе эти характеристики влияют на эффективность и дозировку лекарственного средства и поэтому имеют первостепенное значение при разработке лекарств.Абсорбция описывает способность лекарственного средства проникать из желудочно-кишечного тракта в кровоток после перорального приема; плохая абсорбция означает, что лекарство может потребовать внутривенного введения, что менее желательно. Распространение включает распространение лекарства по различным тканям организма, а метаболизм — это превращение исходного лекарства в «метаболиты», катализируемое ферментами. Если метаболиты неактивны, высокая скорость метаболического превращения снизит эффективность лекарства.Наконец, окончательная судьба наркотика — это выведение, поскольку оно выводится из организма; для нетоксичных лекарств лучше более длительный период полувыведения. Концепция ADME также может быть расширена за счет включения токсичности лекарственного средства, ADMET или ADME-Tox, например токсичности для печени, сердца и острой токсичности.

Как кратко показано во введении, ADME глубоко влияет на свойства лекарства и долгое время был краеугольным камнем фармакологии и открытий новых лекарств. Однако в последние годы концепции ADME претерпели эволюцию.Стимул для точной медицины стимулировал персонализированные подходы к ADME с помощью фармакогеномики, роли генома в реакции на лекарства и даже с помощью хронобиологии роли циркадных ритмов в эффективности и токсичности лекарств. Как и во многих других областях, ADME также включает вычислительные подходы для оптимизации фармакологических свойств лекарств. Недавний всплеск биопрепаратов, таких как антитела, также стимулирует исследования ADME, специфичного для биопрепаратов.

ADME для персонализированной медицины
Фармакогеномика — это исследование межличностных вариаций ответа на лекарственный препарат посредством вариантов числа копий гена, i.e ., вариабельность количества копий гена или однонуклеотидных вариантов (SNP), то есть ., различия в нуклеотидной последовательности гена на одном основании, которые переводятся в различия в экспрессии или функции белка. В частности, в контексте ADME фармакогеномика изучает генетические варианты ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, таких как цитохром P450 (CYP), и переносчиков лекарств. CYP окисляют от 70 до 80% лекарств, используемых в клинической практике, и могут сделать их неактивными. Отношения SNP к CYP могут влиять на то, как быстро ферменты метаболически дезактивируют лекарства или вызывают побочные реакции при лекарственном взаимодействии.

«Раньше основное внимание уделялось известным общим генетическим вариантам CYP, которые метаболизируют фармацевтические препараты, или переносчикам лекарств, таким как переносчики оттока, которые предотвращают проникновение лекарств в определенные ткани или активно выкачивают лекарства из своих клеток-мишеней», — пояснил Фолькер М. Лаушке, доцент кафедры персонализированной медицины и разработки лекарств, директор центра микро- и нанофабрикций Каролинского института в Стокгольме, Швеция. Он и его лаборатория исследуют, как генетический состав человека или популяции влияет на их реакцию ADME на лекарства.«Мы используем секвенирование следующего поколения (NGS) для изучения всех вариаций генов, которые участвуют в ADME у людей и популяций, а не только общеизвестных SNP. То, что мы открываем, очень увлекательно. Мы обнаружили, что на редкие SNP приходится более 99% числа генетических вариантов и объясняется 20-40% межиндивидуальных вариаций ». Эти результаты имеют важное клиническое значение и позволяют предположить, что тестирования пациентов на общие SNP может быть недостаточно. Скорее, геном пациента может быть профилирован NGS для всех SNP, включая редкие, чтобы определить, как они повлияют на реакцию человека на лекарство и скорректировать его введение, e.g ., увеличьте или уменьшите дозировку или выберите терапевтическую альтернативу в индивидуальном подходе к лечению пациента.

На вопрос о будущих перспективах фармакогеномики ADME Лаушке ответил: «Нам нужны рандомизированные контролируемые клинические испытания, которые позволят определить добавленную стоимость персонализированной ADME с использованием NGS. Мы участвуем в консорциуме испытаний повсеместной фармакогеномики (U-PGx), который был запущен в 2016 году в нескольких европейских странах и учреждениях для оценки рентабельности назначения лекарств под фармакогенетическим контролем.Он подходит к концу в этом году, и мы ожидаем результатов в ближайшее время ».

Лаушке и его команда также являются пионерами in vitro моделей «миниатюрной печени», созданных из клеток, полученных непосредственно от пациентов, так называемых первичных клеток. «Печень — главный метаболический центр лекарственного метаболизма и потенциальной токсичности. Однако традиционные 2D-культуры, выращенные как один слой клеток в чашке, не могут хорошо имитировать сложную структуру печени. Вместо этого мы используем трехмерные культуры клеток печени либо в виде «сфероидов», которые представляют собой клетки печени, культивируемые в примерно сферической массе, либо «микрофлюидные» культуры, которые представляют собой клетки, выращенные в сложной структуре микроканалов.

Лаушке продолжил: «Самое главное, давно установлено, что 2D-культуры печени быстро дедифференцируются и теряют протеомный, транскриптомный, микроРНК и метаболомный профиль зрелых дифференцированных клеток печени, что ограничивает их применимость для тестирования лекарств. Однако, когда мы выращиваем клетки печени в виде трехмерных сфероидов, они сохраняют дифференцированный фенотип с молекулярными сигнатурами, соответствующими исходной ткани печени пациента-донора ». Действительно, в многоцентровом исследовании с использованием клеток печени от трех доноров гепатотоксичность шести препаратов была более стабильной в центрах тестирования в 3D, чем в 2D-культурах, что демонстрирует пригодность 3D-культур для тестирования токсичности.3D-культуры сфероидов печени также предсказали токсичность по сравнению с нетоксичными соединениями в 123 протестированных препаратах с чувствительностью 69% и 100% специфичностью. «Мы очень рады исследованиям токсичности сфероидов печени и расширяем наши фармакологические исследования на другие 3D-модели поджелудочной железы, жировой ткани и скелетных мышц», — пояснил Лаушке.

ADME с помощью искусственного интеллекта
Вычислительные инструменты становятся все более важным аспектом исследований ADME.Процесс разработки лекарств страдает от высоких показателей истощения, начиная с скрининга in vitro, и заканчивая тестированием клеточных культур, доклиническими животными и моделями безопасности и, в конечном итоге, клиническими испытаниями на людях. Тем не менее, несмотря на трудоемкий и дорогостоящий процесс, перспективный кандидат на лекарство может не пройти клинические испытания на ранней стадии из-за отсутствия соответствующих свойств ADME и соображений безопасности токсичности. Таким образом, внедрение вычислительных инструментов для ADME-Tox , более ранней версии и на всех этапах разработки лекарств может снизить частоту отказов в дальнейшем.«Существует реальная потребность в надежных прогностических моделях для улучшения открытия лекарств», — пояснил Джон П. Оверингтон, главный специалист по информатике Catapult Medicines Discovery, национального учреждения в Соединенном Королевстве для ускорения открытия лекарств. «Эта область исследований действительно актуальна благодаря недавнему прогрессу в области глубокого обучения / искусственного интеллекта, доступности обучающих данных и высокопроизводительных вычислений».

Необходимо учитывать множество типов вычислений. Во-первых, это сама химическая структура фармацевтического препарата, которая придает определенные молекулярные свойства.Эти физико-химические свойства, например ., Растворимость в воде, липофильность (разделение от воды на жировую ткань), состояние ионизации, и т.д. , влияют на свойства ADME молекулы. Лекарство, предназначенное для проникновения через гематоэнцефалический барьер и распределения в головном мозге, , например, , для лечения опухоли головного мозга, представляет собой особую проблему. Более того, он не должен быть субстратом переносчиков оттока, которые активно выводят лекарства из мозга. Это подчеркивает еще одно важное соображение; взаимодействие самого лекарства в организме человека и с «нецелевыми», взаимодействия с белками или биомолекулами, отличными от намеченной мишени лекарства.Помимо своей основной мишени, лекарство может связываться с переносчиками оттока (ограничивая проникновение в ткани), с метаболизирующими ферментами (дезактивируя и очищая лекарство) или с мишенями, вызывающими токсичность.

«Открытие лекарств — это очень сложная задача многопараметрической оптимизации, которая определяется как структурой молекулы, так и генами, клетками, тканями и органами человека», — пояснил Оверингтон. Одним из методов прогнозирования того, как молекула будет взаимодействовать с мишенью, являются исследования количественных соотношений структура-активность (QSAR).QSAR-моделирование начинается с тщательно подобранного набора данных химических веществ, который используется для определения «дескрипторов», , т.е. ., Физико-химических свойств молекулы, и того, как они соотносятся с «переменными реакции», то есть ., Биологической активностью. Эти выявленные взаимосвязи между структурой лекарственного средства и биологической активностью используются для построения модели QSAR, которая затем может предсказывать свойства лекарств с новыми структурами. «Мы также расширили QSAR на метод, называемый протеохимометрическим моделированием (PCM)», — пояснил Оверингтон в своем совместном исследовании.«В этом подходе, вместо моделирования химической структуры биологической активности одной мишени, мы моделируем активность группы мишеней».

Оверингтон также принимал участие в разработке свободно распространяемого веб-инструмента ADME под названием ADME SARfari. Сам этот ресурс использовал базу данных под названием PharmaADME, которая содержит гены, кодирующие белки, важные для свойств ADME, такие как метаболические ферменты. Гены ADME от PharmaADME были сопоставлены с базой данных под названием ChEMBL, которая содержит биоактивные молекулы с лекарственными свойствами.Связывание двух баз данных позволило создать взаимосвязь между геном и химической структурой ADME, которая теперь может использоваться для прогнозирования свойств ADME новых молекул. Область быстро меняется, и новые алгоритмы машинного обучения приведут к еще более точным прогнозам.

«Однако у нас все еще мало данных, поэтому поиск новых данных, охватывающих большую часть химического пространства, похожего на наркотики, никогда не закончится», — заключил Оверингтон.

ADMET Введение и ссылки

ADMET означает поглощение , распределение , метаболизм , элиминация (или экскреция ), и токсичность .Это ключевые процессы и явления, происходящие при химическом вещества переносятся и трансформируются внутри живых организмов. Моделирование и расчеты ADMET имеют решающее значение при разработке новых лекарств. и оценка рисков и побочных эффектов химических веществ такие как пищевые добавки, пестициды и загрязнители окружающей среды, которые могут контактировать или проникать в организм человека или других форм жизни.Термин ADMET часто используется в контексте молекулярных моделирование и in-silico прогнозирование фармакокинетики, метаболические и связанные конечные точки [1-7]. Иногда слово «токсичность» опускают список критериев фармакологической активности и аббревиатуру ADME вместо него. Также обозначение ADME-Tox используется, текстовое выделение важность и сочетание фармакокинетики и токсикологические исследования.

Доступны различные программные инструменты с открытым исходным кодом и коммерческие программные средства. для моделирования ADMET [8-11]. Эти инструменты могут быть применены к виртуальный просмотр библиотек и баз данных химических соединений. Типичная цель — определить соединения-кандидаты для дальнейшего исследования, включая синтез и характеристику новые соединения и структурная доработка существующих. Если оценки на основе ADMET выявляют неблагоприятные свойства, соединения будут исключены из пулов кандидатов. ADMET профилирование зависит от информация о молекулярной структуре в качестве входных данных для моделирования. Подбор подходящего набора из молекулярных дескрипторы , полученные из молекулярных графов или других молекулярные представления, имеет решающее значение для успешного оценка свойств компаунда и, наконец, различение между кандидатами и некандидатами. Профилирование ADMET интегрированы в ранние стадии разработки лекарств для ускорения открытие лекарств и минимизация количества соединений выпадение на более поздних стадиях.

Ключевые слова : фармакология , фармакокинетика , оптимизация лидов , виртуальный просмотр , грохот высокопроизводительный , дизайн препарата , de novo design , г. моделирование фармакопоры , молекулярное моделирование , QSAR моделирование .

Роль ADME и токсикологии исследований в области обнаружения лекарственных средств и развития

*

Выберите страну / regionUnited StatesCanadaAfghanistanAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntarcticaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBosnia и HerzegovinaBotswanaBouvet IslandBrazilBritish Индийский океан TerritoryBrunei DarussalamBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCape VerdeCayman IslandsCentral африканских RepublicChadChileChinaChristmas IslandCocos (Килинг) IslandsColombiaComorosCongoCongo, Демократическая Республика ofCook IslandsCosta RicaCote Д’ИвуарХорватияКубаКипрЧешская РеспубликаДанияДжибутиДоминикаДоминиканская РеспубликаВосточный ТиморЭквадорЭгипетЭль-СальвадорЭкваториальная ГвинеяЭритреяЭстонияЭфиопияФолклендские острова (Мальвинские острова) Фарерские островаФиджиФинляндияФинляндияФермания ЮгославияФранция Французская республика МакедонияГранция ibraltarGreeceGreenlandGrenadaGuadeloupeGuamGuatemalaGuineaGuinea-BissauGuyanaHaitiHeard и McDonald IslandsHoly Престол (Ватикан) HondurasHong KongHungaryIcelandIndiaIndonesiaIran (Исламская Республика) IraqIrelandIsraelItalyJamaicaJapanJordanKazakstanKenyaKiribatiKorea, Корейские Народно-Демократической RepKorea, Республика ofKuwaitKyrgyzstanLao Народный Демократической RepLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyan Arab JamahiriyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacauMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMayotteMexicoMicronesia, Федеративные StatesMoldova, Республика ofMonacoMongoliaMontserratMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNetherlands AntillesNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorthern Mariana IslandsNorwayOmanPakistanPalauPanamaPapua Нового GuineaParaguayPeruPhilippinesPitcairnPolandPortugalPuerto RicoQatarReunionRomaniaRussian FederationRwandaSaint HelenaSaint Китс и НевисСент-ЛюсияСент-Пьер и МикелонСамоаСан MarinoSao Томе и PrincipeSaudi ArabiaSenegalSeychellesSierra LeoneSingaporeSlovakiaSloveniaSolomon IslandsSomaliaSouth AfricaSpainSri LankaSth Georgia & Sth Sandwich Институт социальных Винсент и GrenadinesSudanSurinameSvalbard и Ян MayenSwazilandSwedenSwitzerlandSyrian Arab RepublicTaiwan, провинция ChinaTajikistanTanzania, Объединенная Республика ofThailandTogoTokelauTongaTrinidad и TobagoTunisiaTurkeyTurkmenistanTurks и Кайкос IslandsTuvaluUgandaUkraineUnited Арабские EmiratesUnited KingdomUruguayUS Малые отдаленные IslandsUzbekistanVanuatuVenezuelaVietnamVirgin острова (Британские) Виргинские острова (U .S.) Острова Уоллис и Футуна Западная Сахара Йемен Югославия Замбия Зимбабве

Исследование абсорбции-распределения-метаболизма-экскреции — обзор

Определение воздействия

Признано, что токсикологические данные должны быть подтверждены четко определенными ADME (абсорбция, распределение, метаболизм). , экскреция) исследования, которые описывают расположение и судьбу исследуемого материала в соответствующих доклинических исследованиях. Возможность значимой экстраполяции доз между видами имеет решающее значение для экстраполяции результатов от животных к людям (Tabrizi et al., 2009; Тиббитс и др., 2010). Выбор видов и дизайн исследований можно оптимизировать на основе фармакокинетических параметров и метаболических профилей. Было показано, что с помощью методов межвидового масштабирования фармакокинетические параметры многих биофармацевтических продуктов можно экстраполировать на человека (Lowe et al., 2009; Roskos et al., 2011; Tabrizi et al., 2009). Как правило, при отсутствии точных данных PK, аллометрическое масштабирование (мг м — 2 ) используется для сравнения доз для биофармацевтических препаратов ≤ 100 кДа, а сравнения массы тела (мг кг — 1 ) используются для биофармацевтических препаратов> 100 кДа из-за их большого размера и ограниченного распространения в сосудистом пространстве.

Абсорбция не является серьезной проблемой для биофармацевтических препаратов, потому что большинство из них вводятся парентерально, включая местную доставку к намеченному месту действия. Хотя, как указывалось ранее, изучаются новые технологии для поддержки пероральной и легочной доставки белков. Исследования распределения, как правило, не проводятся для биофармацевтических препаратов, за исключением тех, которые предназначены для специфического связывания с мишенью и, следовательно, используются в качестве средства для подтверждения связывания как с мишенью, так и вне мишени, например, радиоактивно меченные агенты визуализации.В отличие от фармацевтических препаратов, биофармацевтические препараты на основе белков не метаболизируются ферментами цитохрома P450 в печени. Поэтому исследования для оценки метаболизма и выведения обычно не проводятся, поскольку эта информация считается малоценной, поскольку предполагается, что радиоактивно меченные катаболизированные аминокислоты будут рециркулированы в эндогенные белки или выводятся из организма. Ожидается, что моноклональные антитела катаболизируются аналогично эндогенному иммуноглобулину, а также расщепляются до аминокислот.

Для биофармацевтических препаратов «преувеличенная фармакология» часто описывает наблюдаемую токсичность, что подтверждает важность определения соответствующих видов для оценки токсичности.В то время как вторичная фармакология может проявляться из-за потенциального взаимодействия со связанными мишенями, токсичность из-за метаболитов, как обсуждалось ранее, или токсичность «вне мишени» не является проблемой для биофармацевтических препаратов.

Использование соответствующих видов, включая использование модели болезни на животных, также важно для определения фармакокинетических профилей. В некоторых случаях может быть полезна модель заболевания на животных, если рецептор или антиген только активируются или присутствуют в болезненном состоянии, таким образом влияя на клиренс и / или общее системное воздействие.Системное воздействие обычно характеризуется площадью под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) и максимальной концентрацией (Cmax).

Предполагается, что биофармацевтические препараты не будут взаимодействовать с другими лекарствами, в значительной степени из-за отсутствия подобных метаболических путей. Однако хорошо известно, что интерфероны могут ингибировать или индуцировать ферменты, метаболизирующие лекарственные средства. Поскольку все больше и больше биофармацевтических препаратов вводят вместе с фармацевтическими препаратами, наблюдается возрастающая тенденция к оценке как эффектов биофармацевтического препарата на фармацевтический препарат, так и наоборот, первоначально с исследований in vitro, и в некоторых случаях исследований in vivo, исследований PK / PD на животных. или у людей (Mahmood and Green, 2007; Seitz and Zhou, 2007).

ADME — как начать?

В ходе доклинической разработки лекарств количество соединений уменьшается с сотен и тысяч до одного, поступающего в клинические испытания. Понимание свойств ADME необходимо для руководства лицами, принимающими решения, и, следовательно, исследования ADME составляют важную часть доклинической разработки лекарств. Когда вы впервые приступаете к этой работе, это может показаться немного озадачивающим. Итак, давайте сделаем упрощенный обзор того, как начать работу с небольшими молекулами.

Чтобы приступить к фактическому исследованию абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции (ADME), необходимо знать некоторые общие физико-химические характеристики соединения, такие как растворимость, липофильность и свойства ионизации, чтобы можно было спланировать правильные условия для экспериментов. Они также дают представление о ADME-свойствах соединения. Например, плохая растворимость является одним из факторов, ограничивающих кишечную абсорбцию и биодоступность.

Информация о метаболизме лекарств необходима на нескольких этапах открытия и разработки лекарств и часто также является хорошей отправной точкой для исследований ADME.Результаты исследований метаболизма лекарственных средств in vitro можно использовать для прогнозирования печеночного клиренса и степени метаболизма первого прохождения. Первые исследования могут быть организованы для проверки метаболической стабильности и выявления слабых мест метаболизма, чтобы помочь в оптимизации свинца. Позже становится важным более детально изучить профили метаболитов и понять, какие ферменты являются ферментами, производящими метаболит, и в какой степени они ответственны за метаболизм. Кроме того, необходимо исследовать безопасность образующихся метаболитов.Крайне необходимо уточнить, в том числе и с точки зрения регуляторов, были ли сформированные метаболиты человека адекватно экспрессировались в доклинических формах, используемых в оценке безопасности. Процесс тестирования метаболитов на безопасность (MIST) начинается с межвидового сравнения метаболизма in vitro, чтобы выбрать правильные доклинические виды для токсикологической оценки, и продолжается позже, сравнивая профили метаболитов в плазме, то есть выполнение анализа MIST, когда доступны первые образцы человека. из клинических исследований.

Ограниченная проницаемость создает проблемы для хорошей биодоступности и целевого воздействия, и, следовательно, хорошо проводить оценку на достаточно ранней стадии. Модели проницаемости in vitro предлагают инструменты для скрининга соединений на их общую проницаемость или для оценки их всасывания в кишечнике, принимая во внимание также роль переносчиков лекарств. Следует отметить, что помимо воздействия на кишечную абсорбцию после перорального приема, переносчики лекарств играют роль в распределении и выведении лекарств.Также хорошо иметь в виду, что только несвязанное соединение способно распространяться в организме и взаимодействовать с целью. Следовательно, необходимо исследовать связывание с белками плазмы. Информация о несвязанной фракции в циркуляции также требуется в различных исследованиях ADME, когда данные in vitro переводятся для прогнозирования поведения in vivo или для помощи в выборе соответствующих тестовых концентраций для исследований взаимодействия лекарств in vitro.

Несмотря на всесторонние исследования in vitro, в конечном итоге возникает необходимость в проведении экспериментов на животных, чтобы глубже понять метаболизм и фармакокинетику лекарств (DMPK).In vivo все физиологические факторы вносят вклад в полученные данные, что позволяет лучше понять в целом, вместо того, чтобы внимательно рассматривать один конкретный аспект в анализе in vitro. Время от времени эксперименты на животных могут выявлять проблемы с ADME, которых не ожидалось на основе более ранних данных in vitro, и, опять же, требуется дополнительная лабораторная работа для руководства следующими шагами проекта. Мыши и крысы обычно используются в качестве животных моделей на ранних стадиях доклинической разработки лекарств для получения доступа к основным свойствам ADME, таким как биодоступность, пиковая концентрация в плазме и период полувыведения.

Одновременное использование нескольких лекарств увеличивает риск лекарственного взаимодействия, которое может влиять на фармакокинетику и иметь клинически значимые результаты. Вот почему необходимо оценить возможность лекарственного взаимодействия. Следует изучить способность соединения действовать как ингибитор или индуктор наиболее важных ферментов, метаболизирующих лекарственные средства. Чтобы оценить риск того, что соединение станет жертвой лекарственного взаимодействия, необходимо выяснить, какие ферменты ответственны за его метаболизм.Кроме того, лекарственные взаимодействия могут возникать через переносчики лекарственных средств, и необходимо оценить, является ли соединение субстратом или ингибитором соответствующих переносчиков лекарственных средств. Самые ранние исследования обычно проводятся для скрининга серий соединений на предмет их способности ингибировать или индуцировать основные ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, тогда как на более поздних этапах проводятся более полные исследования в соответствии с нормативными руководящими принципами и рекомендациями, касающимися, например, соблюдаются экспериментальный подход, установка и анализ.

В дополнение к ADME, важность токсикологических исследований нельзя переоценить. Существуют варианты скрининга на токсичность, которые полезны для выявления возможных токсичных воздействий на ранних этапах открытия и разработки лекарств для поддержки принятия внутренних решений. Например, образование реактивных метаболитов, гено- / кардиотоксичность и мутагенность часто проверяются на ранней стадии из-за их значительной роли в безопасности лекарств. Кроме того, поскольку во многих исследованиях ADME используются живые клетки, важно убедиться, что на полученные результаты не влияют цитотоксические свойства соединения или его метаболитов.

Традиционная лабораторная работа может быть дополнена различными компьютерными прогнозами, а моделирование для поддержки разработки лекарств используется на всех этапах. При открытии лекарств и доклинической разработке самые ранние прогнозы ADME и токсичности могут выполняться при скрининге библиотек соединений на основе химических структур. На более поздних стадиях, например, существующая информация из исследований in vitro и PK на животных может быть использована в физиологически обоснованном фармакокинетическом моделировании для разработки первых исследований на людях.

В целом, чем раньше находится стадия проекта, тем большее количество соединений проверяется. Позже, более полные и соответствующие нормативным требованиям доклинические исследования ADME обычно проводятся для меньшего количества соединений, и определенные свойства ADME человека выясняются, когда соединение достигает клинической стадии. Часто некоторые исследования проводятся параллельно, и нет определенного пути, по которому следует идти, поскольку все зависит от рассматриваемого соединения и его конкретных проблем.Также может случиться так, что перед переходом к другому набору исследований потребуются некоторые соответствующие данные, и нужно вернуться, например, к исследования метаболизма или лекарственного взаимодействия.

Как правило, доклинические исследования ADME необязательно проводить в условиях GLP, но данные должны быть высокого качества. Использование систем качества, отличных от GLP, не только достаточно, но и более рентабельно на ранних этапах открытия и разработки лекарств. Хороший CRO может посоветовать, как продолжить исследования или как глубже изучить вопросы исследования, найти ответы, понять феномен, лежащий в основе результатов, и дать совет относительно регулирующей точки зрения.Чем лучше понимание и оптимизация ADME / DMPK соединения, тем выше шансы на успешную программу разработки лекарств!

Автор Мия Ковалайнен

П.С. Если вам интересно узнать больше о конкретных темах ADME-Tox, возможно, вы захотите взглянуть на наши электронные книги!

in vitro ADME — анализ открытия лекарств

Оценка свойств соединений по абсорбции, распределению, метаболизму и выведению (i n vitro ADME) является важным компонентом, поддерживающим разработку соединений в рамках открытий и разработок.

Поглощение
Анализы проницаемости

Проницаемость лекарств — важный компонент при пероральном всасывании лекарств. Проницаемость лекарства через мембрану зависит от пассивной проницаемости, а также от восприимчивости лекарства к оттоку или поглощению белками-переносчиками лекарства. В Sygnature доступен ряд анализов для изучения проницаемости:

Распределение
Связывание с белками

Доступно несколько анализов связывания in vitro , включая связывание с белками плазмы (PPB), связывание с тканями мозга и разделение плазмы крови (BPP).Существует гибкость для адаптации протоколов в соответствии с конкретными требованиями заказчика.

Связывание с белками плазмы

Лекарства могут связываться с широким спектром белков плазмы, включая альфа-гликопротеин и альбумин, и степень связывания может влиять на фармакокинетические и фармакодинамические параметры лекарства. Только свободное лекарственное средство в плазме доступно для пассивной диффузии во внесосудистые или тканевые участки, где оно может вызвать фармакологический эффект на мишень.

Ведущим подходом к оценке связывания с белками плазмы является анализ с использованием устройства быстрого равновесного диализа (RED).В этой системе влияние неспецифического связывания сводится к минимуму по сравнению с другими методами, такими как ультрафильтрация и HT-диализ, которые относительно медленно достигают равновесия. Анализ связывания белков плазмы Sygnature использует RED для измерения процента связывания тестируемого соединения с белками плазмы у людей и доклинических видов.

Связывание тканей мозга

Состав мозга сильно отличается от плазмы. Плазма содержит в два раза больше белка, чем мозг, а мозг — в 20 раз больше липидов, чем плазма.По этой причине свободная фракция в плазме не является подходящим суррогатом для определения несвязанных концентраций в головном мозге. Несвязанные концентрации в мозге определяют занятость рецепторов и, следовательно, поражение цели.

Sygnature’s Brain Tissue Binding Assay использует RED для измерения процента связывания тестируемого соединения с тканью мозга. Связывание с тканью мозга не зависит от вида, и поэтому связывание с тканью мозга крысы можно использовать для получения связывания с другими видами и штаммами при открытии лекарств.

Разделение плазмы крови

Знание о разделении плазмы крови (BPP) соединений позволяет рационально выбрать подходящую биологическую жидкость, цельную кровь, плазму или сыворотку, для биоанализа in vivo PK образцов или для корректировки масштабирования in vitro данных по клиренсу к in vivo .

Анализ распределения плазмы крови

Sygnature предлагает специфический и надежный анализ для измерения этих параметров у различных видов с использованием свежей крови людей и доклинических видов.

Метаболизм
Метаболическая стабильность

Метаболизм малых молекул происходит в основном через ферменты семейства цитохрома P450 (CYP), расположенные в эндоплазматическом ретикулуме печени, но также может происходить через ферменты, не относящиеся к CYP, включая, например, эстеразы и глюкуронозил- и сульфотрансферазы фазы II.

Метаболическая стабильность кишечной / легочной ткани

Помимо печени, метаболизм также может происходить в других тканях, включая желудочно-кишечный тракт, легкие, кожу и слизистую оболочку носа, влияя на абсорбцию.

  • Метаболизм первого прохождения, который включает метаболизм как в кишечнике, так и в печени, после перорального приема соединения может влиять на биодоступность при пероральном введении. Если предлагается ингаляция, метаболизм в легких может играть значительную роль. Анализ кишечной метаболической стабильности или метаболической стабильности легких Sygnature использует субклеточные фракции, такие как микросомы от человека и всех доклинических видов, для оценки кишечного метаболизма.

Анализы взаимодействия лекарств

Ингибирование CYP450

Потенциальные лекарственные взаимодействия между метаболизирующими ферментами и исследуемыми лекарствами обычно оцениваются в процессе оптимизации.

Вклад определенного метаболизирующего фермента в клиренс исследуемого лекарственного средства считается значительным, если фермент ответственен за> 25% выведения лекарства. Рекомендуется, чтобы исследования фенотипа и тесты индукции CYP проводились во время отбора кандидатов или ранее, когда есть подозрение на особую ответственность, для изучения пагубных взаимодействий.

CYP Индукция

Индукция цитохрома P450 (CYP) лекарственным средством может значительно ускорить метаболизм лекарственного средства, принимаемого совместно с жертвой, что вызывает серьезные межлекарственные взаимодействия.

На сегодняшний день описана индукция CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. В то время как индукция CYP1A2 включает арилуглеводородный рецептор (AhR), а индукция CYP2B6 опосредуется конститутивным рецептором андростана (CAR), изоформы CYP2C и CYP3A4 индуцируются совместно через рецептор прегнана X (PXR). Таким образом, текущие рекомендации FDA предлагают исследовать индукцию CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4.

Традиционно индукцию CYP измеряли путем оценки активности ферментов в гепатоцитах человека.Чтобы устранить межиндивидуальную вариабельность, необходимо было использовать препараты гепатоцитов, по крайней мере, от трех доноров.

HepaRG — это иммортализованная линия клеток печени человека, получившая высокую оценку ученых за свой гепатоцитоподобный фенотип, например его экспрессия ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, переносчиков лекарств и факторов транскрипции.

Таким образом, HepaRG представляет собой превосходную, хорошо воспроизводимую и экономичную систему для изучения индукции CYP во время открытия лекарств или на ранних этапах разработки лекарств.

Определение уровней мРНК с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (qRT-PCR) оказалось более эффективным, чем активность фермента, поскольку последняя может приводить к ложноотрицательным результатам, когда индукция CYP маскируется одновременным ингибированием.

Экскреция

Благодаря доступу к некоторым из наиболее чувствительных в отрасли приборов UPLC-MS, таким как 3 Sciex 5500 Qtrap и 3 Q Exactive Focus, можно выполнять анализ желчи, фекалий или мочи, а также тканей для количественного определения уровней соединений и метаболитов. .

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *